Навіны

Гісторыя мэтанакіраванай інфузіі

Мэтавая кантраляваная інфузія (ТКІ) — гэта методыка ўвядзення нутравенных прэпаратаў для дасягнення вызначанай карыстальнікам прагназаванай («мэтавай») канцэнтрацыі прэпарата ў пэўным аддзеле цела або тканіны, якая цікавіць. У гэтым аглядзе мы апісваем фармакокінетычныя прынцыпы ТКІ, распрацоўку сістэм ТКІ, а таксама тэхнічныя і рэгуляторныя пытанні, якія разглядаюцца пры распрацоўцы прататыпаў. Мы таксама апісваем запуск існуючых клінічна даступных сістэм.

Мэта любой формы ўвядзення лекаў — дасягнуць і падтрымліваць тэрапеўтычны эфект прэпарата ў пэўны час, пазбягаючы пры гэтым пабочных эфектаў. Внутрывенныя прэпараты звычайна ўводзяцца ў адпаведнасці са стандартнымі рэкамендацыямі па дазаванні. Звычайна адзінай каварыятай пацыента, якая ўлічваецца ў дозе, з'яўляецца паказчык памеру пацыента, звычайна вага для нутравенных анестэтыкаў. Такія характарыстыкі пацыента, як узрост, пол або кліранс крэатыніну, часта не ўлічваюцца з-за складанай матэматычнай залежнасці гэтых каварыят ад дозы. Гістарычна існавала 2 метады ўвядзення нутравенных прэпаратаў падчас анестэзіі: болюснае ўвядзенне і бесперапынная інфузія. Болюсныя дозы звычайна ўводзяцца з дапамогай ручнога шпрыца. Інфузіі звычайна ўводзяцца з дапамогай інфузійнага помпы.

Кожны анестэтычны прэпарат назапашваецца ў тканінах падчас яго ўвядзення. Гэта назапашванне парушае сувязь паміж хуткасцю інфузіі, усталяванай клініцыстам, і канцэнтрацыяй прэпарата ў арганізме пацыента. Хуткасць інфузіі прапафолу 100 мкг/кг/мін асацыюецца з амаль неспакойным пацыентам праз 3 хвіліны пасля пачатку інфузіі і з высока седатыўным або спячым пацыентам праз 2 гадзіны. Выкарыстоўваючы добра зразумелыя фармакокінетычныя (ФК) прынцыпы, кампутары могуць разлічыць, колькі прэпарата назапашылася ў тканінах падчас інфузій, і могуць карэктаваць хуткасць інфузіі для падтрымання стабільнай канцэнтрацыі ў плазме або тканіне, якая цікавіць, звычайна ў мозгу. Камп'ютар можа выкарыстоўваць найлепшую мадэль з літаратуры, таму што матэматычная складанасць уліку характарыстык пацыента (вага, рост, узрост, пол і дадатковыя біямаркеры) з'яўляецца трывіяльнымі разлікамі для кампутара.1,2 Гэта аснова трэцяга тыпу ўвядзення анестэтычных прэпаратаў - мэтава-кантраляваных інфузій (TCI). Пры выкарыстанні сістэм TCI клініцыст уводзіць патрэбную мэтавую канцэнтрацыю. Камп'ютар разлічвае колькасць прэпарата, які падаецца ў выглядзе болюсаў і інфузій, неабходную для дасягнення мэтавай канцэнтрацыі, і накіроўвае інфузійны помпа для падачы разлічанага болюса або інфузіі. Камп'ютар пастаянна разлічвае, колькі прэпарата знаходзіцца ў тканінах і як гэта ўплывае на колькасць прэпарата, неабходную для дасягнення мэтавай канцэнтрацыі, выкарыстоўваючы мадэль фармакакінетыкі абранага прэпарата і каварыяцый пацыента.

Падчас аперацыі ўзровень хірургічнай стымуляцыі можа вельмі хутка змяняцца, што патрабуе дакладнага і хуткага тытравання эфекту лекавага сродку. Звычайныя інфузіі не могуць дастаткова хутка павялічыць канцэнтрацыю лекавага сродку, каб кампенсаваць рэзкае павелічэнне стымуляцыі, або дастаткова хутка знізіць канцэнтрацыю, каб кампенсаваць перыяды нізкай стымуляцыі. Звычайныя інфузіі нават не могуць падтрымліваць стабільную канцэнтрацыю лекавага сродку ў плазме або мозгу ў перыяды пастаяннай стымуляцыі. Дзякуючы ўключэнню фармакакінетычных мадэляў, сістэмы TCI могуць хутка тытраваць рэакцыю па меры неабходнасці і аналагічна падтрымліваць стабільную канцэнтрацыю, калі гэта мэтазгодна. Патэнцыйная карысць для клініцыстаў заключаецца ў больш дакладным тытраванні эфекту анестэтычнага прэпарата.3

У гэтым аглядзе мы апісваем прынцыпы фармкінетыкі і тэрапіі цыркуляцыйнай цыркуляцыі (ЦЦЦ), распрацоўку сістэм ЦЦЦ, а таксама тэхнічныя і рэгулятыўныя пытанні, якія разглядаюцца пры распрацоўцы прататыпаў. Два суправаджальныя аглядныя артыкулы ахопліваюць глабальнае выкарыстанне і пытанні бяспекі, звязаныя з гэтай тэхналогіяй.4,5

Па меры развіцця сістэм TCI даследчыкі абралі ідыясінкратычныя тэрміны для метадалогіі. Сістэмы TCI называліся камп'ютэрна-асіставанай поўнай нутравеннай анестэзіяй (CATIA),6 тытраваннем нутравенных прэпаратаў з дапамогай кампутара (TIAC),7 камп'ютэрна-асіставанай бесперапыннай інфузіяй (CACI)8 і камп'ютэрна-кіраваным інфузійным помпай.9 Пасля 1992 года, па прапанове Іэна Глена, Уайт і Кені выкарыстоўвалі тэрмін TCI ў сваіх публікацыях. У 1997 годзе сярод актыўных даследчыкаў быў дасягнуты кансенсус адносна таго, што тэрмін TCI павінен быць прыняты ў якасці агульнага апісання тэхналогіі.10