Навіны

Гісторыя мэтавай інфузорыя

Мэтанакіраваная інфузорыя (TCI) - гэта методыка ўвядзення лекаў для ўнутрывеннага ўвядзення для дасягнення вызначанай карыстальнікам прагназуемай («мэтавай») канцэнтрацыі лекаў у пэўным аддзеле цела або тканіны, якая вас цікавіць. У гэтым аглядзе мы апісваем фармакокинетические прынцыпы TCI, распрацоўку сістэм TCI, а таксама тэхнічныя і нарматыўныя пытанні, якія разглядаюцца пры распрацоўцы прататыпа. Мы таксама апісваем запуск сучасных клінічна даступных сістэм.

Мэтай любой формы дастаўкі лекаў з'яўляецца дасягненне і падтрыманне тэрапеўтычнага часу ўздзеяння лекаў, пазбягаючы пры гэтым пабочных эфектаў. Прэпараты для ўнутрывеннага ўвядзення звычайна прымяняюцца ў адпаведнасці са стандартнымі рэкамендацыямі па дазаванні. Як правіла, адзінай каварыятай пацыента, якая ўключана ў дозу, з'яўляецца паказчык памеру пацыента, як правіла, вага для IV анестэтыкаў. Такія характарыстыкі пацыента, як узрост, пол або кліранс креатініна, часта не ўключаюцца з-за складанай матэматычнай залежнасці гэтых ковариат з дозай. Гістарычна існавала 2 спосабу ўвядзення ўнутрывенных прэпаратаў падчас анестэзіі: болюсная доза і бесперапынная інфузорыя. Болюсныя дозы звычайна ўводзяць з дапамогай ручнога шпрыца. Ўліванні звычайна ўводзяць з дапамогай інфузійных помпы.

Кожны анестэтык назапашваецца ў тканінах падчас дастаўкі прэпарата. Гэта назапашванне блытае ўзаемасувязь паміж хуткасцю інфузорыя, устаноўленай клініцыстам, і канцэнтрацыяй прэпарата ў пацыента. Хуткасць інфузорыя прапафолу 100 мкг/кг/мін асацыюецца з тым, што пацыент амаль не прачнуўся праз 3 хвіліны пасля ўлівання, а праз 2 гадзіны ён знаходзіцца ў моцным седатыўным стане або спіць. Выкарыстоўваючы добра зразумелыя фармакокінетычныя (ФК) прынцыпы, камп'ютары могуць падлічыць, колькі прэпарата назапасілася ў тканінах падчас інфузорыя, і могуць рэгуляваць хуткасць інфузорыя, каб падтрымліваць стабільную канцэнтрацыю ў плазме або тканіны, якая вас цікавіць, як правіла, у мозгу. Кампутар можа выкарыстоўваць лепшую мадэль з літаратуры, таму што матэматычная складанасць уключэння характарыстык пацыента (вага, рост, узрост, пол і дадатковыя біямаркеры) з'яўляецца трывіяльнымі вылічэннямі для кампутара.1,2 Гэта аснова трэці тып дастаўкі анестэзуе прэпарата, мэтанакіраваныя інфузорыя (TCI). У сістэмах TCI клініцыст уводзіць жаданую мэтавую канцэнтрацыю. Камп'ютар разлічвае колькасць прэпарата, які дастаўляецца ў выглядзе болюсаў і інфузорый, неабходны для дасягнення мэтавай канцэнтрацыі, і накіроўвае інфузійных помпа для дастаўкі разлічанага болюсу або інфузорыя. Камп'ютар пастаянна вылічвае, колькі прэпарата знаходзіцца ў тканіны і як менавіта гэта ўплывае на колькасць прэпарата, неабходнае для дасягнення мэтавай канцэнтрацыі, выкарыстоўваючы мадэль ФК абранага прэпарата і каварыят пацыента.

Падчас аперацыі ўзровень хірургічнай стымуляцыі можа змяняцца вельмі хутка, што патрабуе дакладнага, хуткага тытравання эфекту прэпарата. Звычайныя інфузорыя не могуць павысіць канцэнтрацыю лекаў дастаткова хутка, каб улічыць рэзкае павышэнне стымуляцыі, або знізіць канцэнтрацыю дастаткова хутка, каб улічыць перыяды нізкай стымуляцыі. Звычайныя інфузорыя не могуць нават падтрымліваць стабільную канцэнтрацыю лекаў у плазме або галаўным мозгу падчас перыядаў пастаяннай стымуляцыі. Дзякуючы ўключэнню PK мадэляў, сістэмы TCI могуць хутка тытраваць рэакцыю пры неабходнасці і такім жа чынам падтрымліваць стабільныя канцэнтрацыі, калі гэта неабходна. Патэнцыйная карысць для клініцыстаў - больш дакладнае тытраванне эфекту анестэтыка

У гэтым аглядзе мы апісваем прынцыпы PK TCI, распрацоўку сістэм TCI, а таксама тэхнічныя і нарматыўныя пытанні, якія разглядаюцца пры распрацоўцы прататыпа. Дзве спадарожныя аглядныя артыкулы ахопліваюць глабальнае выкарыстанне і пытанні бяспекі, звязаныя з гэтай тэхналогіяй.4,5

Па меры развіцця сістэм TCI даследчыкі абралі своеасаблівыя тэрміны для метадалогіі. Сістэмы TCI называюцца камп'ютэрнай поўнай IV анестэзіяй (CATIA),6 тытраваннем IV агентаў з дапамогай кампутара (TIAC),7 камп'ютэрнай бесперапыннай інфузіяй (CACI)8 і інфузійных помпай з кампутарным кіраваннем9. Пасля прапановы Iain Glen, Уайт і Кені выкарыстоўвалі тэрмін TCI ў сваіх публікацыях пасля 1992. У 1997 годзе сярод актыўных даследчыкаў быў дасягнуты кансенсус, што тэрмін TCI будзе прыняты ў якасці агульнага апісання тэхналогіі.10